中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2021年12月14日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在第63屆美國血液學(xué)會（American Society of Hematology，ASH）年會上已公布原創(chuàng)1類新藥耐立克^®（奧雷巴替尼片）三項(xiàng)臨床進(jìn)展的最新數(shù)據(jù)。北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科黃曉軍教授和江倩教授是相關(guān)研究的主要研究者，其中一項(xiàng)研究由江倩教授在會議期間作口頭報(bào)告。耐立克^®相關(guān)臨床研究已連續(xù)四年入選ASH年會口頭報(bào)告，充分顯示了國際血液學(xué)界對其療效和安全性的認(rèn)可。

耐立克^®為亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥，剛于今年11月獲得中國上市批準(zhǔn)，用于治療酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥，并伴有T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，是國內(nèi)首個(gè)獲批上市的第三代BCR-ABL靶向耐藥CML治療藥物。

每年一度的ASH年會是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、涵蓋最全面的國際學(xué)術(shù)盛會之一，匯聚該領(lǐng)域最新、最前沿的研發(fā)進(jìn)展。今年，亞盛醫(yī)藥共有三個(gè)原創(chuàng)新藥（耐立克^®、APG-2575、APG-1252）的六項(xiàng)研究進(jìn)展在本屆ASH年會上獲得展示。（APG-2575和APG-1252相關(guān)研究的詳細(xì)信息參見同期發(fā)布的另一篇新聞稿）。

江倩教授表示：“此次我們口頭報(bào)告了耐立克^®的長期隨訪數(shù)據(jù)（中位隨訪時(shí)間39個(gè)月），進(jìn)一步驗(yàn)證對TKI耐藥的CML患者有良好的耐受性和較強(qiáng)、較持續(xù)的臨床療效，呈現(xiàn)了較大的best-in-class潛力。同時(shí)，針對攜T315I耐藥CML患者的CC201、CC202研究的最新進(jìn)展也以壁報(bào)形式展示，臨床數(shù)據(jù)結(jié)果積極，這兩項(xiàng)研究也是耐立克^®在中國獲批上市的臨床依據(jù)。耐立克^®的上市打破了國內(nèi)攜T315I耐藥CML患者此前無藥可醫(yī)的困境，我們期待該藥物能造福更多患者。”

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：“今年的ASH年會召開前夕，耐立克^®在中國正式獲批上市，對于我們是極大鼓舞。該藥物的研究進(jìn)展連續(xù)四年入選ASH口頭報(bào)告，充分顯示了國際血液學(xué)界對耐立克^®治療潛力的認(rèn)可。特別值得關(guān)注的是，我們在本次ASH年會口頭報(bào)告了耐立克^®從2016年至2021年的長期隨訪數(shù)據(jù)，療效及安全性均較為顯著，令人振奮。作為中國首個(gè)、全球第二個(gè)三代BCR-ABL抑制劑，耐立克^®為耐藥CML患者提供了一種療效確切、安全性更好的治療方案。我們迫切地期待耐立克^®以中國為起點(diǎn)，造福全球耐藥CML患者。”

耐立克^®在2021 ASH年會展示的研究數(shù)據(jù)如下：

Updated Safety and Efficacy Results of Phase 1 Study of Olverembatinib (HQP1351), a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI), in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia (CML)

新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI）奧雷巴替尼（HQP1351）對TKI耐藥的慢性髓細(xì)胞白血病（CML）受試者I期研究的安全性和有效性的最新結(jié)果

• 展示形式：口頭報(bào)告
• 摘要編號：311
• 分會場：632. Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Mechanisms of resistance and expanded therapies（慢性髓性白血病：臨床及流行病學(xué)進(jìn)展：抗藥機(jī)制及新興療法）
• 核心要點(diǎn)：
• 這項(xiàng)在中國進(jìn)行的開放性、多中心的I期臨床試驗(yàn)評估了奧雷巴替尼對處于慢性期（CML-CP）或加速期（CML-AP）的成人CML受試者的安全性和有效性。符合條件的受試者包括對第一代或第二代TKIs耐藥或不耐受的CML-CP或CML-AP患者。奧雷巴替尼的使用方式為口服、隔天給藥、28天為一個(gè)周期，總共探索的劑量范圍從1mg至60 mg共11個(gè)劑量組。本研究報(bào)告了有長期隨訪記錄的受試者數(shù)據(jù)。
• 2016年10月26日至2021年9月27日（數(shù)據(jù)截止日期）期間，101例CML-CP（n=86）和CML-AP（n=15）受試者被納入研究并接受奧雷巴替尼的治療。71例（70.3%）受試者為男性，中位（范圍）年齡為40（20-64）歲。從診斷為CML到第一次服用奧雷巴替尼的中位（范圍）時(shí)間為6.0（0.3-15.2）年。84例（83.2%）受試者之前接受過≥2種TKI-治療，63例（62.4%）受試者存在T315I突變。11例（10.9%）受試者在基線時(shí)被檢測出有復(fù)合突變，其中7例（63.6%）具有BCR-ABL1^T315I的基因突變。共20例（19.8%）受試者有2個(gè)（n=13）或≥3個(gè)（n=7）突變。中位隨訪時(shí)間為39（1.2-58.6）個(gè)月。至數(shù)據(jù)截止日，在101例受試者中有77例（77%）繼續(xù)接受治療，24例終止治療，其中包括疾病進(jìn)展9例（9%），不良事件6例（6%），研究者評估治療失敗4例（4%），撤出知情4例（4%），死亡1例（1%）。
• 在CML-CP受試者中，基線未獲得緩解的可評估受試者中，完全血液學(xué)緩解率（CHR）為100%，完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率（CCyR）為70%，主要分子學(xué)緩解率（MMR）為55%。
• 攜帶僅T315I突變的可評估的CP受試者中CHR率為100%， MCyR率為90%，CCyR率為84%，MMR率為78%， MMR4.0率為68%，MR4.5率為58%；
• 攜帶T315I+其他突變的可評估的CP 受試者中，CHR率為100%，MCyR率為64%，CCyR率為55%，MMR率為58%， MMR4.0率為25%，MR4.5率為25%；
• 攜帶其他突變的可評估的CP 受試者中，CHR率為100%，MCyR率為89%，CCyR率為67%，MMR率為64%， MMR4.0率為46%，MR4.5率為27%；
• 無突變的可評估的CP受試者中，CHR率為100%，MCyR率為64%，CCyR率為55%，MMR率為9%， MMR4.0率為5%。
• 在CML-AP受試者中，基線未獲得緩解的可評估受試者中， CHR為92%， CCyR為43%，主要分子學(xué)緩解率（MMR）為43%。
• 攜帶僅T315I突變的可評估的AP受試者中CHR率為67%， MCyR率為60%的，CCyR率 為60%，MMR率為60%，MMR4.0率為60%，MR4.5率為40%；
• 攜帶T315I+其他突變的可評估的AP 受試者中，CHR率為100%，MCyR率為60%，CCyR率為60%，MMR率為60%， MMR4.0率為60%，MR4.5率為60%；
• 攜帶其他突變的可評估的AP 受試者中，CHR率為100%, 細(xì)胞遺傳學(xué)及分子學(xué)目前尚無療效獲得；
• 無突變的可評估的AP受試者中，CHR率為100%，細(xì)胞遺傳學(xué)及分子學(xué)目前尚無療效獲得。
• 至數(shù)據(jù)截止日期，CML-CP和CML-AP受試者的無進(jìn)展生存（PFS）率分別為92.7%（ 84.5% - 96.7%）和56.3%（27.2% - 77.6%），總生存期（OS）分別是94.1%（86.4% - 97.5%）和71.4%（40.6% - 88.2%）。
• 奧雷巴替尼具有良好的耐受性以及持久有效的抗CML腫瘤作用，包括T315I突變以及復(fù)合突變。帶來的緩解是持久的，且不受基線BCR-ABL1突變狀態(tài)的影響。
• 大部分與治療相關(guān)的不良事件為1級或2級。
• 最常見的非血液學(xué)不良事件（大部分為1或2級）是皮膚色素沉著（86.1%）；3級或以上的非血液學(xué)不良事件包括高甘油三酯血癥（10.9%）、發(fā)熱（6.9%）和蛋白尿（5.0%）；
• 最常見的與治療相關(guān)的血液學(xué)不良事件包括血小板計(jì)數(shù)減少（77.2%），其中51.5%為≥3級不良事件；白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（23%），其中21%為≥3級不良事件；貧血（46%），其中17%為≥3級不良事
  以上不良事件經(jīng)過暫停給藥、降低治療劑量或給予支持治療后均可恢復(fù)正常。
• 結(jié)論：奧雷巴替尼對TKI耐藥的CML-CP或CML-AP受試者均有良好的耐受性和較強(qiáng)、較持續(xù)的抗腫瘤作用。

Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib (HQP1351) in Patients (Pts) with Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-Resistant BCR-ABL1^T315I-Mutated Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CML-CP and CML-AP)

奧雷巴替尼（HQP1351）治療酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的BCR-ABL1^T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期和加速期（CML-CP和CML-AP）受試者的關(guān)鍵性II期試驗(yàn)的最新結(jié)果

• 展示形式：壁報(bào)展示
• 摘要編號：3598
• 分會場：632. Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Poster III （慢性髓細(xì)胞白血病：臨床及流行病學(xué)進(jìn)展：壁報(bào)展示III）
• 核心要點(diǎn)：
• HQP1351-CC201和HQP1351-CC202是在中國進(jìn)行的開放性、單臂、多中心的關(guān)鍵性注冊II期臨床研究，分別評估了奧雷巴替尼對TKI耐藥（BCR-ABL1^T315I突變）的CML-CP和CML-AP成人受試者的安全性和有效性。奧雷巴替尼的使用方式為40 mg口服、隔天給藥、28天為一個(gè)周期。
• 截至2021年9月30日，HQP1351-CC201共入組41例CML-CP患者，其中32例（78%）完成了≥12個(gè)周期。基線時(shí)沒有反應(yīng)的受試者在≥12個(gè)治療周期后，CHR達(dá)到100%。MCyR為81%，CCyR率為68%，MMR率為56%。至數(shù)據(jù)截止日期，CML-CP受試者PFS率為91.9%（76.9% -97.3%）, OS為95%（81.5% - 98.7%）。
• 截至2021年9月30日，HQP1351-CC202共入組23例CML-AP患者，其中14例（61%）完成了≥12個(gè)周期，基線時(shí)沒有反應(yīng)的受試者在≥12個(gè)治療周期后，血液學(xué)深度緩解率（MaHR）達(dá)到74%，CHR率為70%， MCyR率為52%，CCyR率為52%，MMR率為48%。至數(shù)據(jù)截止日期，CML-AP受試者PFS率為61.8% (37.6%-78.9%), OS率為69.1% (45.8%-83.9%)。
• 在HQP1351-CC201中最常見的3級/4級治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）是血小板減少（48.8%)，沒有治療相關(guān)性死亡發(fā)生。
• 在HQP1351-CC202中最常見的3級/4級TRAE是血小板減少（56.5%）。
• 結(jié)論：奧雷巴替尼單藥治療在TKI耐藥的CML-CP和CML-AP以及BCR-ABL1^T315I突變的CML受試者中均有良好的療效和耐受性。

Trial in Progress: Phase 1b Bridging Study of the Pharmacokinetic (PK), Safety, and Efficacy of Orally Administered Olverembatinib (HQP1351) in Patients with Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph⁺ ALL)

研究進(jìn)展:口服奧雷巴替尼（HQP1351）治療難治性慢性髓系白血病(CML)和費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病(Ph⁺ ALL)的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、安全性和有效性的1b期橋接研究

• 展示形式：壁報(bào)展示
• 摘要編號：2551
• 分會場：632. Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Poster II（慢性髓性白血病：臨床及流行病學(xué)進(jìn)展：壁報(bào)展示II）
• 核心要點(diǎn)：
• 這項(xiàng)在美國開展的開放性的橋接試驗(yàn)旨在評估奧雷巴替尼對伴有或不伴有T315I突變的慢性期、加速期或急變期CML (CML-CP、CML-AP或CML-BP)和Ph⁺ ALL的成人受試者的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、安全性和有效性。奧雷巴替尼的使用方式為口服、隔天給藥。
• 目前，這項(xiàng)研究正在招募受試者，篩選合格的受試者將被隨機(jī)分配到3個(gè)劑量組：30、40或50mg。研究終點(diǎn)包括PK，抗腫瘤活性和安全性。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥（6855.HK）

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。用于治療耐藥性慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個(gè)上市品種。該品種還獲得了美國FDA審評快速通道、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得12項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國家科技重大專項(xiàng)，其中“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)“企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地”及4項(xiàng)“創(chuàng)新藥物研發(fā)”，另外承擔(dān)“重大傳染病防治”專項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行“解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

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