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和黃醫(yī)藥將于即將舉行的2022年ESMO年會(huì)上公布呋喹替尼(Fruquintinib)治療難治性的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的FRESCO-2國際多中心III期研究數(shù)據(jù)總結(jié)

2022-09-08 11:54 7891

呋喹替尼法幫助降低轉(zhuǎn)移性結(jié)癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)34%(0.66 HR) —

— 更佳的疾病控制,疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)68%(0.32 HR) —

— 研究結(jié)果將于ESMO年會(huì)上以最新突破性優(yōu)選頭報(bào)告形式公布 —

— 將于9月12日(星期一)巴黎時(shí)間下午2時(shí)舉電話會(huì)及網(wǎng)絡(luò)直播, 討論研究的完整數(shù)據(jù)以及結(jié)領(lǐng)未被滿足的醫(yī)需求 —

香港、上海和新澤西州特倫頓2022年9月8日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥(中國)有限公司(簡稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED")(納斯達(dá)克/倫敦證交所:HCM;香港交易所:13)今天宣布呋喹替尼的國際多中心臨床試驗(yàn)的結(jié)果總結(jié),該研究共納入691名患者。上述數(shù)據(jù)已于即將在2022年9月12日舉行的2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)("ESMO")年會(huì)上公布的摘要中分享。該會(huì)議將在法國巴黎的巴黎凡爾賽門展覽館舉行。

美國得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心胃腸道腫瘤內(nèi)科副教授Arvind Dasari博士將于2022年ESMO年會(huì)上報(bào)告FRESCO-2的研究結(jié)果。Arvind Dasari博士表示:"此項(xiàng)研究結(jié)果解決了難治性的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌領(lǐng)域巨大未被滿足的需求,無論對(duì)于患者還是醫(yī)學(xué)工作者來說,都令人感到十分振奮和鼓舞。呋喹替尼提供了一種潛在的治療新選擇,帶來更高的存活率及可控的毒性特征。這些結(jié)果也為呋喹替尼進(jìn)一步開發(fā)用于其他適應(yīng)癥及聯(lián)合療法創(chuàng)造了機(jī)會(huì)。"

FRESCO-2國際多中心臨床試驗(yàn)表明,與安慰劑相比,呋喹替尼療法在主要終點(diǎn)總生存期( "OS")和關(guān)鍵次要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期("PFS")均達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著延長。具體而言,461名接受呋喹替尼治療的患者的中位OS為7.4個(gè)月,而230名安慰劑組患者的中位OS為4.8個(gè)月(風(fēng)險(xiǎn)比 ["HR"] 0.66;95%置信區(qū)間 ["CI"] 0.55–0.80; p<0.001)。接受呋喹替尼治療的患者的中位PFS為3.7個(gè)月,而安慰劑組患者的則為1.8個(gè)月(HR 0.32;95% CI 0.27–0.39;p<0.001)。呋喹替尼組的疾病控制率("DCR")為55.5%,而安慰劑組的為16.1%。 兩組患者的中位隨訪時(shí)間均約為11個(gè)月。

FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征與既往呋喹替尼臨床試驗(yàn)中已知的特征一致。接受呋喹替尼治療的患者中有62.7%發(fā)生3級(jí)或以上不良事件,而接受安慰劑治療的患者中則有50.4%發(fā)生3級(jí)或以上不良事件。發(fā)生率超過5%的3級(jí)或以上不良事件為高血壓(13.6%,安慰劑組0.9%)、乏力(7.7%,安慰劑組3.9%)和手足癥候群(6.4%,安慰劑組0%)。

2022年ESMO年會(huì)上公布的FRESCO-2研究的更多詳情如下:

標(biāo)題

FRESCO-2: A global Phase 3 multi-regional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer

FRESCO-2研究項(xiàng)旨在評(píng)呋喹替尼用于治療難治性的轉(zhuǎn)移性結(jié)癌患者的效和安全性的全球 III 期國多中心試驗(yàn)

會(huì)議環(huán)節(jié)

Proffered Paper session 2: GI, lower digestive

摘要號(hào):

LBA25

日期和時(shí)間

2022年9月12日(星期一)巴黎時(shí)間上午11:00 - 11:10

地點(diǎn):

7.2.F – Fécamp Auditorium

電話會(huì)和音網(wǎng)絡(luò)直播演將于9月12日(星期一)巴黎時(shí)間下午2時(shí)時(shí)間下午1時(shí) / 紐約時(shí)間上午8時(shí) / 香港時(shí)間晚上8時(shí)

和黃醫(yī)藥管理團(tuán)隊(duì)的成員、Arvind Dasari博士和該研究的其他聯(lián)合主要研究者將出席此次網(wǎng)絡(luò)直播:

  • Cathy Eng博士 – 美國范德比爾特-英格拉姆癌癥中心(Vanderbilt-Ingram Cancer Center)外科和腫瘤內(nèi)科David H. Johnson講席教授兼胃腸道癌癥研究項(xiàng)目聯(lián)合領(lǐng)導(dǎo)人;
  • Josep Tabernero博士  – 西班牙巴塞羅那Vall d'Hebron大學(xué)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任;Vall d'Hebron腫瘤研究所臨床研究主任;胃腸道和內(nèi)分泌腫瘤組主任;歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)前任主席;
  • James Yao博士 – 美國得克薩斯州休斯頓MD安德森癌癥中心胃腸道腫瘤內(nèi)科教授兼Ellen F. Knisely結(jié)腸癌研究杰出講席教授;和
  • Takayuki Yoshino博士 – 日本千葉國立癌癥研究中心東醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任教授。

電話會(huì)議的撥入號(hào)碼及網(wǎng)絡(luò)直播的詳細(xì)信息將于本公司網(wǎng)站www.hutch-med.com/event/公布。會(huì)議錄音亦將于結(jié)束后上載至本公司網(wǎng)站以供回放。

關(guān)于FRESCO-2研究

FRESCO-2研究是一項(xiàng)在美國、歐洲、日本及澳洲開展的全球多中心臨床試驗(yàn),旨在探索呋喹替尼加最佳支持治療對(duì)比安慰劑加最佳支持治療用于治療晚期難治性的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。如先前公布,該項(xiàng)共納入691名患者的研究在既往接受標(biāo)準(zhǔn)化療及相關(guān)生物制劑治療后疾病進(jìn)展或?qū)AS-102和/或瑞戈非尼(regorafenib)不耐受的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中,已達(dá)到OS這一主要終點(diǎn)。除OS外,關(guān)鍵次要終點(diǎn)PFS亦觀察到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。呋喹替尼的安全性與先前臨床試驗(yàn)中觀察到的一致。該研究的其他詳情可登錄clinicaltrials.gov,檢索NCT04322539查看。

關(guān)于結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌是始于結(jié)腸或直腸的癌癥,為全球第三大常見癌癥,在2020年估計(jì)造成超過91.5萬人死亡。[1] 在美國,2022年估計(jì)將新增15.1萬例結(jié)直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。[2] 在歐洲,結(jié)直腸癌是第二大常見癌癥,2020年估計(jì)有50.7萬例新增病例和24萬例死亡。[1] 在日本,結(jié)直腸癌是最常見的癌癥,2020年估計(jì)有14.7萬例新增病例和5.9萬例死亡。[1]

關(guān)于呋喹替尼

呋喹替尼是一種高選擇性、強(qiáng)效的口服血管內(nèi)皮生長因子受體("VEGFR")-1、-2及-3抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。呋喹替尼的獨(dú)特設(shè)計(jì)使其激酶選擇性更高,以達(dá)到更低的脫靶毒性、更高的耐受性及對(duì)靶點(diǎn)更穩(wěn)定的覆蓋。迄今,呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好,并且臨床前研究中展示出的較低的藥物間相互作用的可能性,或使其非常適合與其他癌癥療法聯(lián)合使用。

關(guān)于FRESCO研究以及呋喹替尼在中國獲批

中國轉(zhuǎn)移性結(jié)癌研究:呋喹替尼于2018年9月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(國家藥監(jiān)局)批準(zhǔn)在中國銷售,并于2018年11月以商品名愛優(yōu)特®(ELUNATE®)商業(yè)上市。其自2020年1月起獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。愛優(yōu)特®適用于既往接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,包括既往接受過抗VEGF治療和/或抗表皮生長因子受體(EGFR)治療(RAS野生型)的患者。

在中國416例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中開展的呋喹替尼FRESCO 關(guān)鍵性III期注冊(cè)研究[3]的研究成果已于2018年6月在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志(JAMA)》上發(fā)表(clinicaltrials.gov注冊(cè)號(hào):NCT02314819)。該研究表明,呋喹替尼在中國的三線轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中展現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善。接受呋喹替尼治療的患者的中位OS為9.3個(gè)月,而安慰劑組患者為6.6個(gè)月(HR 0.65;95% CI 0.51–0.83;p<0.001)。接受呋喹替尼治療的患者的中位PFS為3.7個(gè)月,而安慰劑組患者為1.8個(gè)月(HR 0.26;95% CI 0.21–0.34;p<0.001)。呋喹替尼組的DCR為62.2%,而安慰劑組為12.3%。在安全性方面,研究結(jié)果表明呋喹替尼具有可控的安全性。最常報(bào)告的與呋喹替尼相關(guān)的3級(jí)及以上不良事件包括高血壓(21.2%)和手足皮膚反應(yīng)(10.8%)。

關(guān)于呋喹替尼單藥療法的非結(jié)直腸癌開發(fā)項(xiàng)目

呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及效尚不明確,不能保其將在任何國家或地區(qū)的研究用途能衛(wèi)生部門批準(zhǔn)或商業(yè)上市。

中國胃癌研究:FRUTIGA研究是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲III期臨床試驗(yàn),旨在評(píng)估呋喹替尼和紫杉醇聯(lián)合療法治療對(duì)一線標(biāo)準(zhǔn)化療無應(yīng)答的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部(GEJ)腺癌患者的療效和安全性。約700名患者接受了呋喹替尼聯(lián)合紫杉醇或安慰劑聯(lián)合紫杉醇治療。研究的聯(lián)合主要療效終點(diǎn)為OS和PFS(NCT03223376)。

免疫聯(lián)合用和黃醫(yī)藥已訂立合作協(xié)議,以評(píng)估呋喹替尼與PD-1單克隆抗體聯(lián)合療法的安全性、耐受性和療效,包括替雷利珠單抗(tislelizumab)(由百濟(jì)神州有限公司("百濟(jì)神州")開發(fā))和信迪利單抗(sintilimab)(由信達(dá)生物制藥(蘇州)有限公司開發(fā))。

  • 美國轉(zhuǎn)移性乳腺癌、子內(nèi)膜癌和結(jié)研究:和黃醫(yī)藥在美國啟動(dòng)了一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、非隨機(jī)、Ib/II期研究,以探索聯(lián)合呋喹替尼是否可以潛在地誘導(dǎo)晚期難治性三陰性乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和結(jié)直腸癌中免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的活性(NCT04577963)。在中國進(jìn)行的I期研究(NCT01645215)和美國的I/Ib期研究(NCT03251378)中,證實(shí)了呋喹替尼單藥治療包括三陰性乳腺癌在內(nèi)的晚期實(shí)體瘤中的安全性和初步療效。
  • 中國和國胃癌、結(jié)癌和非小細(xì)胞肺癌研究百濟(jì)神州已啟動(dòng)一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心的II期研究,以評(píng)估呋喹替尼與替雷利珠單抗聯(lián)合療法治療晚期或轉(zhuǎn)移性、不可切除的胃癌、結(jié)直腸癌或非小細(xì)胞肺癌患者的安全性和療效(NCT04716634)。
  • 中國子內(nèi)膜癌及其他實(shí)體瘤研究和黃醫(yī)藥已啟動(dòng)一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、非隨機(jī)的II期研究,以評(píng)估呋喹替尼與信迪利單抗聯(lián)合療法治療晚期宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌或腎細(xì)胞癌患者的安全性和療效。部分隊(duì)列的初步數(shù)據(jù)已在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)和中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)年會(huì)上公布。繼晚期子宮內(nèi)膜癌隊(duì)列取得令人鼓舞的數(shù)據(jù)后,該隊(duì)列已擴(kuò)大為超過130名患者的單臂注冊(cè)性II期研究(NCT03903705)。

關(guān)于和黃醫(yī)藥

和黃醫(yī)藥(納斯達(dá)克/倫敦證交所:HCM;香港交易所:13)是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司,致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團(tuán)旗下公司共有超過4,900名員工,其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團(tuán)隊(duì)。自成立以來,和黃醫(yī)藥在全球范圍內(nèi)已有13個(gè)自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物進(jìn)入臨床研究階段,其中首三個(gè)創(chuàng)新腫瘤藥物現(xiàn)已在中國獲批上市。欲了解更多詳情,請(qǐng)?jiān)L問:www.hutch–med.com或關(guān)注我們的領(lǐng)英專頁。

前瞻性陳述

本新稿包含1995年《美國私人訴訟改革法案》"安全港"條款中定的前瞻性述。些前瞻性述反映了和黃醫(yī)目前對(duì)未來事件的預(yù)期,包括呋喹替尼用于治晚期結(jié)患者的治潛力的預(yù)期以及呋喹替尼針對(duì)此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進(jìn)一步床研究計(jì)劃。前瞻性述涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括下列假設(shè)對(duì)研究時(shí)間結(jié)發(fā)布的預(yù)期、支持呋喹替尼在美國、歐洲、日本、澳洲或其他地區(qū)批用于治晚期結(jié)或其他適應(yīng)的新上市申請(qǐng)的數(shù)據(jù)充足性、監(jiān)管部門快速的潛力,呋喹替尼的安全性、和黃醫(yī)藥為呋喹替尼進(jìn)一步床開發(fā)計(jì)劃及商業(yè)化提供金并實(shí)現(xiàn)及完成的能力,此類事件發(fā)生的時(shí)間,以及新冠肺炎全球大流行對(duì)整體經(jīng)濟(jì)監(jiān)管及政治狀況來的影響等。此外,由于部分研究把其他產(chǎn)如紫杉醇、替雷利珠抗、信迪利呋喹替尼聯(lián)合使用,因此此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括有關(guān)些治療藥物的安全性、效、供應(yīng)監(jiān)管批準(zhǔn)的假設(shè)當(dāng)前和潛在投請(qǐng)度依賴這些前瞻性述,在截至本稿發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和其他風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步討論請(qǐng)查閱和黃醫(yī)向美國券交易委會(huì)、AIM以及香港聯(lián)合交易所有限公司提交的文件。是否出現(xiàn)息、未來事件或情況或其他因素,和黃醫(yī)均不承擔(dān)更新或稿所含息的義務(wù)

[1] The Global Cancer Observatory.  Accessed September 21, 2021.
[2] SEER. Cancer Stat Facts: Colorectal Cancer. National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html. Accessed June 27, 2022.
[3] Li J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. doi:10.1001/jama.2018.7855.

 

消息來源:HUTCHMED (China) Limited
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