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【直擊ASCO 2023】APG-2449再攜積極數(shù)據(jù)亮相,或?yàn)镹SCLC領(lǐng)域帶來可克服耐藥的全新治療策略

2023-06-06 12:31 8134

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2023年6月6日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥(6855.HK)今日宣布,公司已在第59屆美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上,以壁報討論形式公布了公司原創(chuàng)1類新藥、FAK/ALK/ROS1三聯(lián)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)APG-2449在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中的最新數(shù)據(jù)。這是APG-2449的該項(xiàng)臨床進(jìn)展連續(xù)第二年入選ASCO年會展示。

今年是亞盛醫(yī)藥連續(xù)第六年亮相ASCO年會,此次公司共有4個原研品種的4項(xiàng)臨床研究入選。其中,APG-2449治療NSCLC的臨床數(shù)據(jù)表明該品種有望通過抑制FAK,為NSCLC患者提供一個可有效克服耐藥的全新治療策略。數(shù)據(jù)表明,APG-2449在NSCLC患者中具有良好的療效和安全性,在28例經(jīng)二代ALK TKI 治療失敗的患者中,觀察到8例部分緩解(PR)。

APG-2449為亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的全新的、具有口服活性的小分子FAK/ALK/ROS1三聯(lián)TKI,為首個進(jìn)入臨床階段的本土原研的第三代ALK抑制劑。

該項(xiàng)臨床研究的主要研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授表示:"APG-2449是一種高效的FAK/ALK/ROS1多靶點(diǎn)抑制劑,相較于去年ASCO的報告,本次研究更新結(jié)果提示其在NSCLC患者中持續(xù)顯示出良好的安全性和抗腫瘤療效,尤其是在第二代ALK抑制劑耐藥的患者中觀察到初步療效讓我們備受鼓舞,F(xiàn)AK抑制可能是對第二代ALK抑制劑耐藥的NSCLC患者克服ALK耐藥的一種新方法。"

"此次在ASCO年會展示的數(shù)據(jù)進(jìn)一步揭示了APG-2449在晚期NSCLC領(lǐng)域的治療潛力,表明該品種有望為患者帶來一種全新的、安全有效的替代治療藥物。這令我們深感振奮!"亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示:"未來,公司將進(jìn)一步加快相關(guān)品種的臨床開發(fā),始終踐行‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命,積極推動安全有效的藥物盡快上市,讓更多患者早日獲益。"

APG-2449在此次ASCO年會上展示的核心要點(diǎn)如下:

FAK inhibition with novel FAK/ALK inhibitor APG-2449 could overcome resistance in NSCLC patients who are resistant to second-generation ALK inhibitors

新型FAK/ALK抑制劑APG-2449可通過抑制FAK克服非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者對第二代ALK抑制劑的耐藥

  • 摘要編號:#9015
  • 壁報編號:#3
  • 分會場標(biāo)題:肺癌 -- 轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(Lung Cancer - Non-Small Cell metastatic)
  • 核心要點(diǎn)
    • 本研究是一項(xiàng)開放性、多中心、劑量遞增和劑量擴(kuò)展I期臨床研究,旨在評估 APG-2449 在ALK/ROS1 陽性NSCLC等實(shí)體瘤患者中的安全性/耐受性、藥代動力學(xué)(PK)、藥效學(xué)(PD)和有效性。
    • 截至2022年12月9日,共入組136例患者接受APG-2449治療,給藥劑量為900-1500 mg。患者中位年齡為 53歲(21-78),其中54.4%女性。在II期研究推薦劑量(RP2D)被確定為1200 mg 每日(QD)后,NSCLC患者被納入2個劑量擴(kuò)展隊(duì)列中:其中,隊(duì)列1為二代ALK/ROS1陽性TKI耐藥的ALK陽性患者;隊(duì)列2為TKI初治的ALK或ROS1陽性患者。
    • 療效:在TKI初治的NSCLC隊(duì)列(n = 33; 31可評估療效)中,ROS1陽性初治患者的總緩解率(ORR)和疾病控制率 (DCR;DCR = 完全緩解率[CR]+ PR+ 疾病穩(wěn)定率[SD]) 分別為70.6%(12/17)和88.2%(15/ 17);ALK陽性的初治患者ORR和DCR分別為78.6%(11/14)和100%(14/14)。在對二代ALK抑制劑耐藥的28例ALK陽性NSCLC 患者中,8例PR(8/28; 28.6%)。
    • FAK分析:在既往接受ALK抑制劑治療的48例ALK陽性NSCLC 患者中,第28天的外周血單核細(xì)胞(PBMCs)中的磷酸化FAK(pFAK)與基線相比,PR組中,患者所顯示的降幅較SD和疾病進(jìn)展(PD)的患者更大。基線時腫瘤組織中磷酸化FAK表達(dá)較高的患者更有可能獲得臨床療效。
    • 安全性:共有123(90.4%)患者經(jīng)歷了與治療相關(guān)的不良事件(TRAE)。 最常見(>20%)的TRAE包括血肌酐(46.3%)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT,40.4%)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST,33.1%)升高,以及胃腸道癥狀,包括惡心(27.2%)、嘔吐(22.8%),腹瀉(21.3%)。共有19例患者(14%)經(jīng)歷了≥3級的TRAE。
    • 結(jié)論:初步結(jié)果顯示APG-2449在NSCLC患者中具有良好的安全性與抗腫瘤有效性,其在TKI初治和二代ALK抑制劑治療失敗的NSCLC患者中均顯示了初步有效性。FAK抑制可能對二代ALK抑制劑耐藥的NSCLC患者提供一個可有效克服耐藥的全新治療策略。

附:亞盛醫(yī)藥在本屆ASCO年會展示的包括APG-2449在內(nèi)4個品種的多項(xiàng)最新臨床試驗(yàn)進(jìn)展包括:

品種

摘要

編號

形式

APG-2449

FAK inhibition with novel FAK/ALK inhibitor APG-2449 could overcome resistance in NSCLC patients who are resistant to second-generation ALK inhibitors.

新型FAK/ALK抑制劑APG-2449可通過抑制FAK克服非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者對第二代ALK抑制劑的耐藥

#9015

壁報討論

奧雷巴替尼(HQP1351)

Olverembatinib

 

Antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients (pts) with tyrosine kinase inhibitor (TKI)- resistant succinate dehydrogenase (SDH)-deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST).

奧雷巴替尼(HQP1351)在酪氨酸激酶抑制劑(TKI)耐藥的琥珀酸脫氫酶缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤(SDH-deficient GIST)患者中的抗腫瘤活性

#11540

壁報展示

APG-2575

(Lisaftoclax)

 

Preliminary data of a phase 1b/2 study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenström macroglobulinemia (WM).

Bcl-2抑制劑APG-2575單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的臨床Ib/II期研究的初步數(shù)據(jù)

#7569

壁報展示

APG-115

(Alrizomadlin)

 

A phase 2 study of alrizomadlin (APG-115) in combination with pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic cutaneous melanoma that has failed immuno-oncologic (IO) drugs.

APG-115與帕博利珠單抗聯(lián)合治療經(jīng)腫瘤(IO)免疫療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性皮膚黑色素瘤患者的II期臨床研究

#9559

壁報展示

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè),致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日,亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市,股票代碼:6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺,處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線,包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑;新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等,為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼(商品名:耐立克®)曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心(CDE)納入優(yōu)先審評和突破性治療品種,并已在中國獲批,是公司的首個上市品種。目前,耐立克®已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前,公司共有4個在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定,2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國家科技重大專項(xiàng),其中"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)5項(xiàng),包括1項(xiàng)"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項(xiàng)"創(chuàng)新藥物研發(fā)",另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力,亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識產(chǎn)權(quán)布局,并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國際化人才團(tuán)隊(duì),同時,公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力,加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度,真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命,以造福更多患者。

亞盛醫(yī)藥前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外,于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后,無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況,我們并無責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請細(xì)閱本文,并理解我們的實(shí)際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出,可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。

消息來源:亞盛醫(yī)藥
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