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【直擊EHA 2024】耐立克?三項研究進展入選,治療CML和Ph+ ALL的海外數據驚艷

2024-06-18 12:47 7442

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾2024年6月18日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業——亞盛醫藥(6855.HK)今日宣布,公司原創1類新藥、中國首個獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼(HQP1351;商品名:耐立克®)的三項研究最新數據,已在2024年歐洲血液學協會年會(EHA 2024)上以壁報形式公布。

其中,在2023年美國血液學會年會公布的數據基礎上,公司更新了耐立克®治療慢性髓細胞白血病(CML)和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph+ ALL)研究的中位1年隨訪數據。結果顯示對于經過多個TKI治療(包括對ponatinib或/和asciminib耐藥),伴有或不伴有T315I突變,耐立克®都表現出優異持續的臨床療效,患者長期藥物耐受性良好。

該項臨床研究的主要研究者、MD安德森癌癥中心(MD Anderson Cancer Center)白血病科的Elia Jabbour博士表示:"研究表明,耐立克®在針對既往接受重度治療的CML和Ph+ ALL(包括對ponatinib和asciminib耐藥或不耐受)的患者時,具有顯著的療效和可控的安全性。這意味著耐立克®有潛力為這一具有挑戰性的患者群體提供有價值的治療選擇,需要通過長期研究進一步驗證其臨床優勢。"

亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示:"以往進展和本次在EHA年會上公布的最新數據,再次證明了耐立克®在ponatinib和asciminib耐藥患者中的巨大潛力。我們將加快這一全球'Best-in-class'產品的臨床開發,為患者帶來更多治療選擇。"

耐立克®是亞盛醫藥自主研發的全球層面"Best-in-class"藥物。作為中國首個上市的第三代BCR-ABL抑制劑,該產品目前已有兩項適應癥獲批,分別為治療任何TKI耐藥、并伴有T315I突變的CML慢性期(-CP)和加速期(-AP)的成年患者;治療對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克®在中國的商業化推廣由亞盛醫藥和信達生物共同負責。目前,耐立克®有一項治療初治Ph+ ALL患者的全球注冊III期臨床研究正在開展中,意味著其有望成為國內首個獲批的用于Ph+ ALL一線治療的TKI。

EHA年會作為歐洲血液學領域規模最大的國際會議,每年吸引來自全球100多個國家的1萬多名專業人士與會,分享全球最前沿的研究進展和突破性臨床數據。亞盛醫藥還在本屆大會上公布了Bcl-2抑制劑APG-2575、EED抑制劑APG-5918的最新研究進展。

耐立克®在此次EHA年會上展示的核心要點如下:

Olverembatinib Overcomes Ponatinib and Asciminib Resistance in Patients (Pts) with Heavily Pretreated Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)

奧雷巴替尼(HQP1351)可克服既往接受重度治療的慢性髓細胞白血病(CML)和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph+ ALL)患者對PonatinibAsciminib的耐藥

  • 摘要編號:P722
  • 展示類型:壁報展示
  • 分會場標題:慢性髓細胞白血病 – 臨床研究 (Chronic myeloid leukemia – Clinical)
  • 日期及時間:2024年6月14日,星期五 18:00 – 19:00 (歐洲中部時間) / 2024年6月15日,星期六 00:00 – 01:00 (北京時間)
  • 報告人:Elias Jabbour博士,德州大學MD安德森癌癥中心

核心要點

  • 研究背景:奧雷巴替尼是亞盛醫藥自主研發的一款新型強效BCR::ABL1 TKI,目前已有臨床前及臨床數據證實其在CML或Ph+ ALL的患者中具有強效抗腫瘤活性。
  • 研究介紹:這是一項多中心、開放標簽研究,旨在評估奧雷巴替尼治療既往接受過重度TKI治療(包括Ponatinib和Asciminib)的CML或Ph+ ALL患者的有效性和安全性。
  • 入組患者和研究方法:截至2024年1月2日,本研究共納入80例既往接受重度TKI治療患者,包括62例CML-CP和18例進展期Ph+白血病(包括CML-AP, CML-BP, 和Ph+ ALL)患者。患者隨機分配至30mg、40mg和50 mg劑量組,奧雷巴替尼采用隔天一次(QOD)口服給藥方案,每28天為一個給藥周期。
  • 療效數據
    • 1)  CML-CP患者:
      • 31/51(60.8%)患者獲得完全細胞遺傳學反應(CCyR),25/59(42.4%)患者獲得主要分子學反應(MMR)。且反應率與是否伴有T315I突變無差異; 
      • 既往ponatinib治療失敗的患者中,共15/26(57.7%)獲得CCyR(包括既往Ponatinib耐藥患者10/19 [52.6%]例和不耐受患者3/4[75.0%]例);共11/30(36.7%)獲得MMR(包括既往Ponatinib耐藥9/21[42.9%]和不耐受1/6[16.7%]); 
      • 既往Asciminib治療耐藥的患者中,4/8(50.0%)獲得CCyR, 4/12(33.3%)獲得MMR。
    • 2)  進展期Ph+白血病患者:
      • 3/14(21.4%)患者獲得CCyR,3/17(17.6%)患者獲得MMR。
  • 安全性數據
    • 72例(90.0%)患者在奧雷巴替尼治療中經歷了不良事件(TEAEs),其中大部分為輕度或中度;
    • 較常見的≥3級TEAEs為血小板減少(17.5%)、中性粒細胞減少(12.5%)和血肌酸磷酸激酶升高(12.5%);發生在≥3例(3.8%)患者中的嚴重不良事件包括房顫、COVID-19感染、發熱性中性粒細胞減少和腸梗阻;無治療相關不良事件(TRAE)導致患者死亡。兩例(2.5%)患者發生1級與治療相關的動脈血管閉塞事件,分別為心絞痛和心力衰竭。
  • 結論:奧雷巴替尼在既往接受重度TKI治療(包括ponatinib或asciminib耐藥/不耐受)的CML-CP和進展期Ph+白血病患者中具有良好的抗腫瘤作用,且耐受性良好。

Combination of Third Generation TKI Olverembatinib and Chemotherapy or Blinatumomab for New Diagnosed Adult Ph+ ALL Patients

第三代TKI奧雷巴替尼聯合化療或Blinatumomab用于治療新診斷的Ph+ ALL成人患者

  • 摘要編號:P427
  • 展示類型:壁報展示
  • 分會場標題:急性淋巴細胞白血病 – 臨床研究(Acute lymphoblastic leukemia – Clinical)
  • 日期及時間:2024年6月14日,星期五 18:00 – 19:00 (歐洲中部時間) / 2024年6月15日,星期六 00:00 – 01:00 (北京時間)
  • 報告人:陳俊杰,南方醫科大學南方醫院

核心要點:

  • 研究背景:TKI改善了Ph+ ALL患者的長期預后,但TKI耐藥問題仍然是一個挑戰。既往報告顯示,第三代TKI Ponatinib聯合化療在三個月內的完全分子學緩解率(CMR)可達75%。在最近的一項研究中,奧雷巴替尼聯合PDT-ALL-2016方案一線治療Ph+ ALL顯示出了良好的結果,治療后第90天的CMR率為84.6%。此外,TKI聯合blinatumomab(BITE)的無化療方案已顯示良好的安全性和有效性。
  • 研究介紹:該研究評估了奧雷巴替尼聯合化療(TKI+化療)及奧雷巴替尼聯合blinatumomab(TKI+BITE)用于一線治療 Ph+ ALL 的臨床療效。
  • 入組患者和研究方法:2022年1月至 2023 年12月,研究入組了31例新確診的Ph+ ALL患者。這些患者接受了奧雷巴替尼(40mg,隔日一次)聯合兒童啟發化療(n=19;PDT-ALL-2016方案)或blinatumomab(n=12;給藥2周, 2周無治療間歇期)的治療。患者中位年齡為40歲,15例(48.4%)患者合并1種合并癥,8例(25.81%)患者有2種以上合并癥。
  • 療效數據:中位隨訪16個月后,所有患者在接受1個治療周期后均獲得完全緩解(CR)。總隊列中,28例(90.3%)患者在三個月內達到CMR。其中,TKI+化療隊列和TKI+BITE隊列分別有16例(84.2%)和12例(100.0%)患者在三個月內達到CMR。總隊列的1年總生存(OS)率為93.1%,無事件生存(EFS)率為78.4%。TKI+化療隊列的1年OS率為96.2%,EFS率為71.5%。TKI+BITE隊列的1年OS率為 100.0%,EFS率為90.0%。
  • 安全性數據:在10例(32.3%)患者中觀察到不良事件,3例(9.6%)患者在治療期間發生感染性休克;2例(6.4%)患者出現輕度胰腺炎;2例(6.4%)患者發生耶氏肺孢子菌肺炎;2例(6.4%)患者發生2級細胞因子釋放綜合征(CRS);1例(3.2%)患者發生肺栓塞。
  • 結論:這項研究對奧雷巴替尼聯合化療或blinatumomab治療成人Ph+ ALL患者進行了評估。在入組的31例患者中,觀察到了顯著的1年生存率和CMR 率,這為提高長期生存率帶來了希望。TKI+化療和TKI+BITE隊列都顯示了良好的臨床結果,且TKI+BITE隊列的生存潛力優于TKI+化療隊列。值得注意的是,盡管74.19%的患者有至少一種合并癥,中位年齡達40歲,安全性仍可接受。

Patient Reported Outcomes in Adults with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Receiving Olverembatinib-Therapy

接受奧雷巴替尼治療的TKI耐藥成年慢性髓細胞白血病的患者報告結局

  • 摘要編號:P1862
  • 展示類型:電子壁報展示
  • 分會場標題:慢性髓細胞白血病 – 臨床研究 (Chronic myeloid leukemia – Clinical)
  • 日期及時間:2024年6月14日,星期五 18:00 – 19:00 (歐洲中部時間) / 2024年6月15日,星期六 00:00 – 01:00 (北京時間)
  • 報告人:于露,北京大學人民醫院

核心要點:

  • 研究背景:第三代TKI改善了TKI耐藥的CML患者的預后。然而,關于接受如奧雷巴替尼等第三代TKI的成年患者的患者報告結局數據很少。
  • 研究介紹:該研究旨在評估接受奧雷巴替尼治療的TKI耐藥CML患者的健康相關生活質量(HRQoL)、焦慮和抑郁癥狀,并確定與之相關的變量。
  • 入組患者和研究方法
    • 該項多中心研究中,接受奧雷巴替尼治療的TKI耐藥的患者在基線以及治療期間定期完成歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)生命質量評估問卷(QLQ-C30)、焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)。研究通過基于獨立工作相關矩陣的廣義估計方程線性模型,估計患者報告結局隨時間變化趨勢,并使用廣義估計方程模型評估患者基線特征和奧雷巴替尼治療期間的治療反應對HRQoL、SAS和SDS的影響。
    • 本研究共納入159例處于CP或AP的CML患者。中位(范圍)年齡為 42(20-74)歲。104例(65%)患者為男性。從確診CML到開始接受奧雷巴替尼治療的時間間隔為5(0.3-23)年。77例(48%)患者在確診CML后的5年內接受了奧雷巴替尼治療。所有患者都完成了QLQ-C30問卷,115例患者完成了SAS和SDS問卷。
  • 問卷數據
    • 根據EORTC QLQ-C30問卷評估,基線時最嚴重的3種癥狀負擔為經濟困難、疲勞和失眠。在奧雷巴替尼治療期間,包括整體健康、身體功能、情感功能、疲勞、疼痛、呼吸困難、腹瀉和經濟困難在內的8個量表項目獲得顯著改善。沒有量表項目出現顯著惡化。在多變量分析中,年齡<40歲與更好的社會功能改善相關(p=0.021);CP患者(與AP相比)呼吸困難(p=0.028)和腹瀉(p=0.042)得到更好的改善;達到MMR后,整體健康(p=0.005)、惡心嘔吐(p=0.009)和腹瀉(p=0.001)都獲得更好的改善。
    • 基線時,根據SAS評分,有96例(84%)患者正常,19例(16%)患者有輕度或中度焦慮癥狀。根據SDS評分,64例(56%)患者正常;37例(32%)有輕度抑郁癥狀,14例(12%)有中度或重度抑郁癥狀。SAS評分在奧雷巴替尼治療期間隨時間推進顯著降低(p<0.001),而SDS評分沒有顯著變化。在接受奧雷巴替尼治療 的第36個月,分別有 78例(95%)和 48例(59%)患者根據SAS和SDS問卷評估結果被認定為沒有焦慮和抑郁癥狀。沒有發現任何在奧雷巴替尼治療期間影響SAS評分變化的變量。
  • 結論:TKI耐藥CML患者在奧雷巴替尼治療期間的HRQoL和焦慮癥狀隨時間的延長有顯著改善。年齡較小,處于CP期,在奧雷巴替尼治療中達到MMR的患者的HRQoL改善情況更好。

關于亞盛醫藥

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業,致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日,亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市,股票代碼:6855.HK。

亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺,處于細胞凋亡通路新藥研發的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線,包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑;新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等,為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項臨床試驗,其中5項為全球注冊III期臨床研究。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼(商品名:耐立克®)曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心(CDE)納入優先審評和突破性治療品種,并已在中國獲批,是公司的首個上市品種。目前,耐立克®已被成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。

截至目前,公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定,2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項,其中"重大新藥創制"專項5項,包括1項"企業創新藥物孵化基地"及4項"創新藥物研發",另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發能力,亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局,并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊,同時,公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力,加速推進公司產品管線的臨床開發進度,真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命,以造福更多患者。

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關。除法律規定外,于作出前瞻性陳述當日之后,無論是否出現新資料、未來事件或其他情況,我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文,并理解我們的實際未來業績或表現可能與預期有重大差異。本文內所有陳述乃本文章刊發日期作出,可能因未來發展而出現變動。

消息來源:亞盛醫藥
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