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信達(dá)生物在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)口頭報(bào)告抗HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯(lián)物(HER2 ADC)IBI354治療晚期卵巢癌、乳腺癌等實(shí)體瘤的臨床數(shù)據(jù)

2024-09-18 08:00 7679

美國舊金山和中國蘇州2024年9月18日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)(香港聯(lián)交所股票代碼:01801),一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司,在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)上公布了抗HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯(lián)物IBI354治療多種晚期實(shí)體瘤的臨床數(shù)據(jù)(研究登記號(hào):NCT05636215)。

本次公布的數(shù)據(jù)來自一項(xiàng)1/2期研究,旨在評(píng)估IBI354治療晚期實(shí)體瘤受試者的安全性、耐受性和初步有效性。共368例晚期實(shí)體瘤受試者接受了不同劑量的IBI354單藥治療,包括178例乳腺癌、92例卵巢癌、38例結(jié)直腸癌及60例其他腫瘤的受試者。其中42.7%的受試者既往接受過5種及以上系統(tǒng)性治療方案治療。研究結(jié)果顯示:

IBI354單藥治療展示出優(yōu)異的安全性:

  • 劑量爬坡至18mg, 未發(fā)生DLT事件。
  • 最常見的TRAE是惡心、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低和貧血。間質(zhì)性肺炎方面發(fā)生率僅為1.6%,且均為1級(jí)。
  • 三級(jí)及以上治療相關(guān)不良事件(TRAE)的總體發(fā)生率為21.5%, 導(dǎo)致劑量降低的TRAE總體發(fā)生率為2.4%,導(dǎo)致永久停藥的TRAE總體發(fā)生率為1.6%,未出現(xiàn)導(dǎo)致死亡的TRAE。

IBI354在多個(gè)癌種上表現(xiàn)出積極的早期療效信號(hào):

  • 鉑耐藥卵巢癌中(n=87, 6 ~12mg/kg IBI354治療),總體客觀緩解率(ORR)為40.2%,疾病控制率(DCR)為81.6%。其中,40例接受12mg/kg IBI354治療的卵巢癌受試者中ORR達(dá)到52.5%,DCR為90.0%,在HER2 IHC 1+的27例受試者中,ORR達(dá)到55.6%,DCR為88.9%。截至數(shù)據(jù)截止日期,中位隨訪時(shí)間為6.5個(gè)月,無進(jìn)展生存期(PFS)和緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)尚未成熟。
  • HER2陽性乳腺癌中(n=59, 6~15mg/kg IBI354 治療),ORR和DCR分別為67.8%和88.1%。
  • HER2低表達(dá)乳腺癌中(n=67, 6~15mg/kg IBI354 治療),ORR和DCR分別為41.8%和82.1%。其中26例接受了12mg/kg IBI354治療,ORR達(dá)到61.5%,DCR為88.5%。
  • HER2陽性消化系統(tǒng)惡性腫瘤中,共35例受試者接受6~15mg/kg IBI354 治療,ORR和DCR分別為57.1%和91.4%。其中26例為結(jié)直腸癌受試者,14例獲得了客觀緩解(其中1例HER2 IHC 2+ FISH+受試者獲得確認(rèn)的客觀緩解),ORR和DCR分別為53.8%和92.3%。截至發(fā)稿前,另有1例HER2低表達(dá)(IHC 2+ FISH-)受試者腫評(píng)獲得確認(rèn)的客觀緩解。

重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤中心首席專家周琦教授,作為該研究婦科腫瘤隊(duì)列的主要研究者表示"約70%的卵巢癌患者在手術(shù)和含鉑輔助治療后3年內(nèi)復(fù)發(fā),多次復(fù)發(fā)最終發(fā)展為鉑耐藥[1]。鉑耐藥癌患者缺乏有效的治療手段,現(xiàn)有證據(jù)為非鉑單藥化療或加抗血管生成治療,ORR僅約4-13.2%,中位總生存期(OS)僅約10.9-14個(gè)月[2]-[3][4][5][6]。HER2靶點(diǎn)作為一個(gè)成熟靶點(diǎn),針對(duì)HER2的靶向治療在乳腺癌和胃癌中已被證實(shí)具有較好的療效。IBI354作為抗HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯(lián)物,在HER2表達(dá)1+的鉑耐藥卵巢癌中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性,我們的I期研究中,在12mg/kg Q3W中顯示,ORR為67.5%,DCR為88.9%的臨床獲益,PFS事件發(fā)生率為39.0%,同時(shí)在試驗(yàn)中看到了IBI354良好的安全性。延長鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的PFS和OS,是婦科腫瘤亟待解決的臨床問題,抗體偶聯(lián)藥物在耐藥復(fù)發(fā)腫瘤研發(fā)已成為熱點(diǎn),也看到希望,針對(duì)低表達(dá)HER2的抗體偶聯(lián)藥物的臨床療效值得進(jìn)一步臨床實(shí)驗(yàn)研究與探索,這將為更多的鉑耐藥卵巢癌患者帶來獲益。"

澳大利亞墨爾本Monash Health醫(yī)院臨床腫瘤中心Daphne Day博士表示"乳腺癌是全球發(fā)病率第二的惡性腫瘤,在女性中發(fā)病率最高,為女性惡性腫瘤的主要死因之一[7]。HER2擴(kuò)增或過度表達(dá)已被證明在乳腺癌的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮重要作用,證實(shí)了靶向HER2治療的重要性。IBI354作為抗HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯(lián)物,初步研究結(jié)果提示在HER2陽性和低表達(dá)乳腺癌觀察到有意義的客觀緩解率和疾病控制率。同時(shí),IBI354也展現(xiàn)出優(yōu)異的臨床安全性和耐受性。已有臨床數(shù)據(jù)提示IBI354在乳腺癌人群具有充分的開發(fā)前景。"

北京大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院沈琳教授表示,"結(jié)直腸癌已成為中國發(fā)病率僅次于肺癌的惡性腫瘤,且發(fā)病率和死亡率仍在逐年上升[8]。HER2靶點(diǎn)在結(jié)直腸癌的后線治療也發(fā)揮了重要作用。IBI354作為抗HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯(lián)物,初步研究結(jié)果提示在HER2陽性消化系統(tǒng)惡性腫癌觀察到積極的療效。值得注意的是,在HER2靶向治療相對(duì)不佳的HER2低表達(dá)人群中,IBI354也觀測到了抗腫瘤作用。IBI354在后線結(jié)直腸癌受試者中也展現(xiàn)出較好的臨床安全性和耐受性,支持繼續(xù)在結(jié)直腸癌受試者中的探索和開發(fā)。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示:"隨著ADC藥物在腫瘤治療領(lǐng)域的迅速發(fā)展,信達(dá)生物在ADC領(lǐng)域積極布局,持續(xù)研發(fā)和創(chuàng)新。本次ESMO大會(huì)我們首次展示了IBI354在多種晚期實(shí)體瘤中優(yōu)秀的安全和療效數(shù)據(jù),充分證明了信達(dá)生物在ADC藥物開發(fā)方面的能力,我們將持續(xù)投入基于經(jīng)驗(yàn)證的自主ADC技術(shù)平臺(tái),繼續(xù)致力于創(chuàng)新ADC分子的臨床開發(fā),為患者提供更多的更優(yōu)的治療方法。"

關(guān)于IBI354(抗HER2抗體-喜樹堿衍生物偶聯(lián)物)

IBI354是抗HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯(lián)物,基于信達(dá)生物擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新ADC linker-payload NT3技術(shù)平臺(tái)。IBI354藥物抗體比(DAR)值為8,能夠攜帶更多的毒素載荷到達(dá)腫瘤細(xì)胞;ADC分子具有良好的親水性和優(yōu)異的體內(nèi)PK表現(xiàn);毒素小分子有很強(qiáng)的細(xì)胞膜滲透能力,展現(xiàn)出更好的旁觀者效應(yīng);血漿中游離毒素小分子濃度極低,帶來更低的脫靶毒性和更好的安全性。IBI354不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性,在HER2靶向治療耐藥和轉(zhuǎn)移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。從臨床迫切需求出發(fā),信達(dá)生物正在中國、美國、澳大利亞開展臨床研究探索IBI354在針對(duì)各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。基于此創(chuàng)新ADC linker-payload NT3平臺(tái),信達(dá)生物正在推進(jìn)多款自研ADC分子的臨床試驗(yàn)研究,初步展現(xiàn)出優(yōu)異的安全性和療效信號(hào)。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信,達(dá)于行",開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥,是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年,致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物,讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有11個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市,它們分別是信迪利單抗注射液(達(dá)伯舒®),貝伐珠單抗注射液(達(dá)攸同®),阿達(dá)木單抗注射液(蘇立信®),利妥昔單抗注射液(達(dá)伯華®),佩米替尼片(達(dá)伯坦®),奧雷巴替尼片(耐立克®), 雷莫西尤單抗注射液(希冉擇®),塞普替尼膠囊(睿妥®),伊基奧侖賽注射液(??商K®),托萊西單抗注射液(信必樂®)和氟澤雷塞片(達(dá)伯特®)。目前,同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中,4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究,另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí),秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來,始終心懷科學(xué)善念,堅(jiān)守"以患者為中心",心系患者并關(guān)注患者家庭,積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目,讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步,買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年底,信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及17余萬普通患者,藥物捐贈(zèng)總價(jià)值34億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力,提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

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消息來源:信達(dá)生物
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