美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市和中國(guó)蘇州2024年12月10日  /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在美國(guó)圣地亞哥舉辦的第66屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology，ASH）年會(huì)上，以壁報(bào)展示形式更新了公司自主研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575聯(lián)合阿扎胞苷（AZA）治療骨髓增生異常綜合征（MDS）的安全性和有效性的隨訪數(shù)據(jù)。

ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國(guó)際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的"中國(guó)聲音"，今年亞盛醫(yī)藥四個(gè)品種（耐立克^®、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多項(xiàng)臨床和臨床前進(jìn)展入選ASH年會(huì)展示及報(bào)告，其中兩項(xiàng)獲口頭報(bào)告。

這項(xiàng)APG-2575聯(lián)合AZA治療MDS的研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步體現(xiàn)出該品種聯(lián)合治療的強(qiáng)勁療效和安全性優(yōu)勢(shì)。數(shù)據(jù)顯示，該治療方案在高危初治（TN）或復(fù)發(fā)/難治性（R/R）MDS患者中的總緩解率（ORR）達(dá)75%，且沒有病人因毒性不耐受出組。

該項(xiàng)臨床研究的主要研究者、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院金潔教授表示："較高危MDS治療多年來(lái)缺乏重大進(jìn)展，目前去甲基化藥物作為標(biāo)準(zhǔn)治療療效不夠滿意。新型Bcl-2抑制劑Lisaftoclax聯(lián)合AZA治療MDS，有效性、安全性好，患者能更好耐受，可持續(xù)治療，有望改變MDS標(biāo)準(zhǔn)治療，使更多MDS患者受益，延長(zhǎng)生存。"

該項(xiàng)臨床研究的報(bào)告人、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院的王華鋒博士表示："較高危MDS患者普遍骨髓功能差，對(duì)治療藥物的耐受性差。新型Bcl-2抑制劑Lisaftoclax聯(lián)合阿扎胞苷治療骨髓增生異常綜合征，有效性高，安全性好，骨髓抑制輕，尤其是治療相關(guān)感染發(fā)生率低、程度較輕，早期死亡率為零，解決了這類難治患者的最大難點(diǎn)問題，是這種新型Bcl-2抑制劑的最大亮點(diǎn)。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："此次更新的APG-2575聯(lián)合AZA治療MDS患者的療效和安全性數(shù)據(jù)令人欣喜，再次驗(yàn)證了該品種的全球‘Best-in-class'潛力。值得一提的是，該品種聯(lián)合AZA一線治療MDS的全球注冊(cè)III期臨床正在開展中。與此同時(shí)，我們很高興APG-2575針對(duì)R/R慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的中國(guó)新藥上市申請(qǐng)已于近日獲受理并納入優(yōu)先審評(píng)。未來(lái)，我們將繼續(xù)堅(jiān)守‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加速推進(jìn)公司重點(diǎn)品種在全球?qū)用娴呐R床開發(fā)，讓更多安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

此項(xiàng)研究在2024 ASH年會(huì)上展示的核心要點(diǎn)如下：

Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor, in Combination with Azacitidine in Treatment of Patients with Myelodysplastic Syndrome (MDS)

新型Bcl-2抑制劑Lisaftoclax（APG-2575）聯(lián)合阿扎胞苷治療骨髓增生異常綜合征（MDS）

展示形式：壁報(bào)展示

摘要編號(hào)：3202

分會(huì)場(chǎng)：637. 骨髓增生異常綜合征：臨床及流行病學(xué)研究：壁報(bào)展示II

核心要點(diǎn)：

研究背景：去甲基化藥物（HMA）仍然是高危MDS的標(biāo)準(zhǔn)治療，但臨床療效欠佳。而HMA治療失敗/耐藥的MDS患者，預(yù)后很差，這些高危MDS患者亟需新的治療方案。

研究介紹：臨床前數(shù)據(jù)顯示，新型的Bcl-2抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）與HMA聯(lián)合可協(xié)同誘導(dǎo)AML和MDS腫瘤細(xì)胞的凋亡。此次會(huì)議報(bào)告的是一項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)的安全性和有效性隨訪數(shù)據(jù)，重點(diǎn)評(píng)估APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿扎胞苷治療成人MDS患者的療效。

入組患者和研究方法：

• 該研究納入高危MDS患者（IPSS-R評(píng)分> 3.5；骨髓原始細(xì)胞>5%），包括初治（TN）和R/R MDS患者。APG-2575（Lisaftoclax）使用指定劑量（400mg, 600mg或800mg），每天一次，第1天至第14天使用；在第1天至第7天聯(lián)合使用阿扎胞苷(75mg /m2/天)，每28天為一個(gè)治療周期。在第一個(gè)治療周期中，APG-2575（Lisaftoclax）采用每日劑量遞增方案以預(yù)防腫瘤溶解綜合征(TLS)。該研究的主要目的是評(píng)估此聯(lián)合療法治療MDS患者的有效性和安全性，并確定APG-2575（Lisaftoclax）的推薦III期劑量。根據(jù)2006年國(guó)際工作組（IWG）標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估完全緩解（CR）和骨髓完全緩解率（mCR)。
• 截至2024年7月1日，共有49例患者入組：8例為R/R MDS（APG-2575 [Lisaftoclax] 600 mg [n = 5]和800 mg [n = 3]），41例為TN MDS（APG-2575 [Lisaftoclax] 400 mg [n = 16]、600 mg [n = 23]和800 mg [n = 2]）。中位（范圍）年齡為66（22-83）歲，55.1%的患者為男性。IPSS-R風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)為中危（12/49[24.5%]）、高危（24/49[49.0%]）和極高危（13/49[26.5%]）。39例有基因突變譜數(shù)據(jù)的患者中，9例（23.1%）有TP53突變；11例（28.2%）有TET2突變；10例（25.6%）有ASXL1突變；10例（25.6%）有RUNX1突變。基線時(shí)，70.8%的患者報(bào)告了≥3級(jí)貧血；54.2%報(bào)告了≥3級(jí)中性粒細(xì)胞減少；45.8%報(bào)告了≥3級(jí)血小板減少癥。

療效數(shù)據(jù)：在8例R/R MDS患者中，中位治療時(shí)間（DOT）為3.2（1.2-9.4）個(gè)月。總反應(yīng)率（ORR = CR[12.5%] +mCR[62.5%]）為75.0%（95% CI, 34.9-96.8）。在40例可評(píng)估療效的TN MDS患者中，中位DOT為4.5（0.5-12.1）個(gè)月；根據(jù)IWG 2006標(biāo)準(zhǔn)，ORR為77.5%（95% CI, 61.5-89.2），CR率為25.0%。此外，23例接受APG-2575（Lisaftoclax）600 mg聯(lián)合阿扎胞苷治療的TN MDS患者中，ORR和CR率分別為73.9%和30.4%；由于這些患者的中位治療時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)（6.01個(gè)月），我們根據(jù)IWG 2023標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了進(jìn)一步分析，復(fù)合CR率（CR2023 = CR [52.2%] + CRL[17.4%]）為69.6%，中位達(dá)到CR時(shí)間（范圍）為2.84（1.1-8.7）個(gè)月。中位無(wú)進(jìn)展生存期和中位總生存期均未達(dá)到。

安全性數(shù)據(jù)：

• 46.9%的患者報(bào)告≥3級(jí)感染，其中26.5%與治療相關(guān)。11例（22.4%）患者發(fā)生了因不良事件導(dǎo)致的周期間治療延遲，中位延遲時(shí)間(范圍)為12（1-63）天。
• 共有95.9%的患者報(bào)告了與治療相關(guān)的不良事件（TRAEs），其中87.8%為≥3級(jí)AEs，28.6%為嚴(yán)重AEs。常見的≥3級(jí)血液學(xué)TRAEs包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（71.4%）、中性粒細(xì)胞減少（65.3%）、血小板減少（65.3%）、貧血（20.4%）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（12.2%）。
• 60天死亡率和TLS發(fā)生率均為0。

結(jié)論：以上臨床數(shù)據(jù)表明，APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿扎胞苷在高危TN或R/R MDS患者治療中具有重要作用。該聯(lián)合治療呈現(xiàn)良好的有效性和耐受性，60天死亡率為0，需要APG-2575（Lisaftoclax）減量的患者少，感染率低，支持該聯(lián)合治療在高風(fēng)險(xiǎn)MDS患者的進(jìn)一步臨床開發(fā)。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包括13項(xiàng)注冊(cè)臨床研究（已完成/進(jìn)行中/擬啟動(dòng)）。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種耐立克^®曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達(dá)等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。

亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

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