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皮爾法伯BRAFTOVI與MEKTOVI聯(lián)合療法獲歐盟委員會批準(zhǔn),用于治療攜帶BRAF V600E 突變的aNSCLC成年患者

皮爾法伯
2024-09-23 18:00 3698
  • 該批準(zhǔn)基于IIPHAROS試驗結(jié)果。該研究顯示,BRAFTOVI® + MEKTOVI®聯(lián)合療法對BRAFV600E突變的晚期NSCLC患者具有顯著的臨床獲益:對于未接受過治療的患者,客觀緩解率(ORR)為75%,對于曾接受過治療的患者,ORR46%[1]-[3]。其安全性特征與已獲批的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤適應(yīng)癥的安全性一致[1]
  • 此次批準(zhǔn)參考了歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)于725日發(fā)布的肯定意見。

法國卡斯特爾2024年9月23日 /美通社/ -- 皮爾法伯2024年8月30日宣布,歐盟委員會(EC)已批準(zhǔn)BRAFTOVI® (恩考芬尼)與MEKTOVI® (比美替尼)聯(lián)合用于治療攜帶BRAFV600E突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)成年患者。此次批準(zhǔn)基于II期PHAROS試驗的結(jié)果,該試驗是一項全球性、開放標(biāo)簽、多中心、非隨機試驗,旨在確定BRAFTOVI® + MEKTOVI®對未接受過治療和之前接受過治療的BRAFV600E 突變轉(zhuǎn)移NSCLC患者的療效和安全性。[1]

皮爾法伯首席執(zhí)行官Eric Ducournau表示:"我們很高興能夠?qū)?/b>BRAFTOVI®(恩考芬尼)與MEKTOVI®(比美替尼)聯(lián)合治療擴展到歐洲患有BRAFV600E 突變的晚期NSCLC成年患者。目前BRAFV600E 突變的NSCLC患者可選擇的靶向治療方法有限,因此此次批準(zhǔn)是一個重要的里程碑,因為BRAFTOVI® + MEKTOVI®將為這些患者提供其他有效的靶向治療選擇。"

歐盟委員會基于歐洲藥品管理局人用藥品委員會(CHMP)于7月25日發(fā)布的肯定意見做出該決定,并參考了II期PHAROS 試驗結(jié)果[1]-[3]。在主要分析中(截止日期:2022年9月22日),試驗的主要終點【由獨立放射學(xué)審查(IRR)確定的客觀緩解率(ORR)】已達到要求。在未接受過治療的患者群體(59人)中,ORR為75%(95% CI:62,85),其中包括15%的完全緩解(CR)和59%的部分緩解(PR)[1]-[3]。更新結(jié)果顯示,在額外10個月的隨訪后,64%的患者在至少12個月內(nèi)維持了緩解,持續(xù)時間中位數(shù)(mDOR)為40個月(95% CI:23.1,無法估計[NE])[2],[3]*。

對于曾接受過先前治療的患者(39人),IRR確定的ORR為46%(95% CI:30 63),包括10%的CR和36%的PR[1]。更新結(jié)果顯示,在額外10個月的隨訪后,44%的患者在至少12個月內(nèi)維持了緩解,mDOR為16.7個月(95% CI:7.4,NE)[2],[3]*。

在PHAROS試驗中觀察到最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)(TRAE ≥20%)包括惡心(50%)、腹瀉(43%)、疲勞(32%)和嘔吐(29%)。有14%的患者出現(xiàn)治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件(AE),最常見的是結(jié)腸炎(3%)。報告的一例5級治療相關(guān)不良事件(TRAE)為顱內(nèi)出血[1]

"歐洲委員會的批準(zhǔn)凸顯了我們在肺癌等未滿足需求疾病領(lǐng)域不斷致力于帶來實質(zhì)性變化的承諾",皮爾法伯醫(yī)療、患者及消費者事務(wù)負責(zé)人Núria Perez-Cullell表示。"通過與輝瑞的長期合作伙伴關(guān)系,我們能夠利用自身的能力和經(jīng)驗,為BRAFV600E 突變的晚期NSCLC患者提供這一創(chuàng)新的聯(lián)合療法。我們將繼續(xù)致力于發(fā)揮臨床開發(fā)項目的全部潛力,以便繼續(xù)向歐洲患者提供前景廣闊的靶向腫瘤藥物。"

2023年10月12日,皮爾法伯合作伙伴輝瑞公司宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)BRAFTOVI® + MEKTOVI®用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)檢測發(fā)現(xiàn)的BRAFV600E突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(mNSCLC)成年患者。[4] BRAFTOVI® + MEKTOVI®目前在歐洲及其他國家已獲批準(zhǔn)用于治療攜帶BRAFV600 突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤成年患者。[5],[6] 此外,BRAFTOVI®與西妥昔單抗(cetuximab)聯(lián)合在歐洲及其他國家也獲批準(zhǔn)用于治療先前接受過系統(tǒng)治療的帶有BRAFV600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)成年患者[5]

*在將新抗癌治療視為事件(與疾病進展和死亡一起)進行敏感性分析后,治療前未接受過治療的患者中,mDOR23.1個月(14.8NE),而先前接受過治療的患者中為12.0個月(6.3NE[2]

關(guān)于PHAROS

PHAROS(NCT03915951)是一項正在進行的開放標(biāo)簽、單臂、多中心、非隨機的II期臨床試驗,旨在確定BRAFTOVI®(恩考芬尼450mg QD)聯(lián)合MEKTOVI®(比美替尼45mg BID)在98名攜帶BRAFV600E突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中的療效和安全性。這些患者包括從未接受過治療和接受過鉑類化療和/或抗PD-1/PD-L1抑制劑治療的患者。突變通過患者當(dāng)?shù)貙嶒炇疫M行下一代測序或聚合酶鏈反應(yīng)檢測來確定。主要終點為根據(jù)RECIST v1.1通過獨立放射學(xué)審查(IRR)確認的ORR;次要目標(biāo)包括緩解持續(xù)時間(DoR)、PFS和OS等其他療效終點以及安全性。該試驗在意大利、荷蘭、韓國、西班牙和美國的56個研究機構(gòu)進行。

PHAROS試驗由輝瑞公司贊助,并在皮爾法伯的支持下進行。

關(guān)于BRAFV600E突變的晚期非小細胞肺癌 (NSCLC)

肺癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因,全球每年有超180萬人死于肺癌[7]。在全球范圍內(nèi),肺癌占所有癌癥的12.4%,每年新發(fā)病例超過240萬。非小細胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌病例的80%[8],[9]

目前,估計多達69%的晚期NSCLC患者在多個基因中存在可靶向治療的突變[10]

大約1-2%的NSCLC病例存在BRAFV600E突變。[11]它們通過改變MAP激酶(MAPK)信號通路,刺激腫瘤細胞生長和增殖。研究表明,與僅抑制BRAF相比,同時抑制BRAF和下游的絲裂原活化蛋白激酶(MEK)通路可以提高患者的緩解率。[1],[12]

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在攜帶基因變異的NSCLC患者的治療方面取得了巨大進展,例如通過生物標(biāo)志物檢測可發(fā)現(xiàn)的BRAFV600E 突變。[13],[14] 近年來,隨著靶向治療的進步和生物標(biāo)志物檢測的廣泛使用,NSCLC的死亡率已顯著降低。[15]

關(guān)于BRAFTOVI®+MEKTOVI®

BRAFTOVI®(恩考芬尼)是一種強效且具有高度選擇性的BRAF抑制劑,其藥理特征與其他BRAF抑制劑不同;MEKTOVI®(比美替尼)是一種強效且具有選擇性的MEK抑制劑。這兩種藥物通過抑制MAPK通路中的激酶來發(fā)揮作用,從而產(chǎn)生具有臨床相關(guān)性的抗腫瘤活性。MAPK通路在BRAFV600E突變的非小細胞肺癌(NSCLC)中會被持續(xù)性地激活。已有研究證明,許多癌癥都出現(xiàn)了該通路激活不受控制的現(xiàn)象,包括黑色素瘤、結(jié)直腸癌(CRC)和NSCLC[1],[16]

2018年,歐盟委員會批準(zhǔn)BRAFTOVI®+MEKTOVI®用于治療具有BRAFV600突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤成年患者。該批準(zhǔn)是基于隨機、主動對照、開放標(biāo)簽、多中心III期COLUMBUS試驗的結(jié)果。

2020年,BRAFTOVI®獲得歐盟批準(zhǔn),與西妥昔單抗聯(lián)合用于接受過系統(tǒng)治療、攜帶BRAFV600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌成年患者。該批準(zhǔn)是基于隨機、主動對照、開放標(biāo)簽、多中心III期BEACON CRC試驗的結(jié)果。

輝瑞擁有BRAFTOVI®和MEKTOVI®在美國、加拿大以及拉丁美洲、非洲和中東地區(qū)所有國家的獨家商業(yè)權(quán)利。小野制藥有限公司擁有這兩種產(chǎn)品在日本和韓國的獨家商業(yè)權(quán),Medison擁有以色列的獨家商業(yè)權(quán),皮爾法伯擁有這兩種產(chǎn)品在所有其他國家(包括歐洲和亞太地區(qū))的獨家商業(yè)權(quán)。

與BRAFTOVI®和MEKTOVI®使用有關(guān)的完整產(chǎn)品信息和安全信息均載于《產(chǎn)品特性摘要(SmPC)》中。該概要已在歐洲公共評估報告(EPAR)中發(fā)布,并有所有歐盟官方語言的版本可供閱覽。完整的SmPC可訪問:https://www.ema.europa.eu/en/documents/product- information/braftovi-epar-product-information_en.pdfhttps://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mektovi-epar-product-information_en.pdf

References

[1] Riely GJ, Smit EF, Ahn MJ. Phase II, Open-Label Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAFV600-Mutant Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology.2023;41:21,3700-3711.

[2] BRAFTOVI® Summary of Product Characteristics. Pierre Fabre Médicament, August 2024.

[3] MEKTOVI® Summary of Product Characteristics. Pierre Fabre Médicament, August 2024.

[4] Pfizer Inc. U.S. FDA Approves Pfizer's BRAFTOVI® + MEKTOVI® for BRAF V600E-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-braftovir-mektovir- braf-v600e. Last accessed: July 2024.

[5] European Medicines Agency. BRAFTOVI® (encorafenib) Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/braftovi. Last accessed: July 2024.

[6] European Medicines Agency. MEKTOVI® (binimetinib) Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mektovi. Last accessed: July 2024.

[7] Cancer Today. Lung Factsheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea- bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Last accessed: July 2024.

[8] Cancer Today. World Factsheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world- fact-sheet.pdf. Last accessed: July 2024

[9] American Cancer Society. What is lung cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what- is.html. Last accessed: July 2024.

[10] Fois S. S et al. Molecular Epidemiology of the Main Druggable Genetic Alterations in Non-Small Cell Lung Cancer Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 612.

[11] Planchard, D., Sanborn, R.E., Negrao, M.V. et al. BRAFV600E-mutant metastatic NSCLC: disease overview and treatment landscape.
npj Precis. Onc. 8, 90 (2024).

[12] Yan N, Guo S, Zhang H, et al. BRAF-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: Current Treatment Status and Future Perspective. Front Oncol. 2022;12:863043. doi: 10.3389/fonc.2022.863043.

[13] Planchard D, Popat S, Kerr K, et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2018;29(Suppl. 4), iv192-iv237. Doi:10.1093/annonc/mdy275.

[14] König D, Savic Prince S, Rothschild SI. Targeted therapy in advanced and metastatic non-small cell lung cancer. An update on treatment of the most important actionable oncogenic driver alterations. Cancers. 2021;13(4), 804. doi:10.3390/cancers13040804.

[15] Howlader N, Forjaz G, Mooradian MJ, et al. The effect of advances in lung-cancer treatment on population mortality. N Engl J Med. 2020;383(7), 640–649. doi:10.1056/NEJMoa1916623.

[16] Delord J-P, et al. Phase I Dose-Escalation and -Expansion Study of the BRAF Inhibitor Encorafenib (LGX818) in Metastatic BRAF- Mutant Melanoma. Clin Cancer Res. 2017;23(18):5339-5348.

 

消息來源:皮爾法伯
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