舊金山和蘇州 2025年6月1日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、心血管及代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上報(bào)道了全球首創(chuàng)PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363治療"免疫冷腫瘤"—免疫經(jīng)治的黑色素瘤（肢端型和黏膜型亞型）的I期和II期臨床研究數(shù)據(jù)。IBI363在既往接受過多線治療的免疫冷腫瘤亞型黑色素瘤患者的治療中展現(xiàn)出突破性的治療效果，其關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究正在進(jìn)行中。

目前，信達(dá)生物正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞同時(shí)開展臨床研究，探索 IBI363 在免疫耐藥、冷腫瘤和前線治療等多瘤種適應(yīng)癥的有效性和安全性。本次ASCO會(huì)議，IBI363在首批探索的非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤三項(xiàng)免疫耐藥及冷腫瘤中，報(bào)道了令人鼓舞的I/II期臨床數(shù)據(jù)，從腫瘤響應(yīng)到長(zhǎng)期生存獲益，全面地展現(xiàn)了IBI363在各適應(yīng)癥的突破性臨床研究結(jié)果。這是IBI363從創(chuàng)新藥物機(jī)理到臨床轉(zhuǎn)化的扎實(shí)驗(yàn)證，并提示其進(jìn)一步拓展臨床開發(fā)的潛力，有望為免疫治療空白的領(lǐng)域帶來新希望。

PD-1/IL-2^{α-bia s} 雙特異性抗體融合蛋白（ IBI363）治療晚期免疫經(jīng)治的惡性黑色素瘤亞型（肢端型和黏膜型亞型）的I/II期臨床研究

本次ASCO大會(huì)公布的數(shù)據(jù)來自兩項(xiàng)多中心I、II期臨床研究（登記號(hào)：NCT05460767，NCT06081920），旨在評(píng)估IBI363單藥治療晚期黑色素瘤的有效性和安全性。截至2025年4月7日，共納入31例既往接受過免疫治療的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性肢端型及黏膜型黑色素瘤患者接受1 mg/kg Q2W劑量治療，所有患者均為免疫治療耐藥，其中20例（64.5%）既往接受過2線或以上的抗腫瘤治療。

IBI363單藥治療在該類"免疫冷腫瘤"中取得了突破性的療效和良好的安全性，腫瘤緩解持久并帶來長(zhǎng)期生存獲益：

• 在至少接受過一次基線后腫瘤評(píng)估的患者中（n=30），確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為23.3%，其中黏膜型為25.0%，肢端型為20.0%。疾病控制率（DCR）達(dá)到76.7%，其中黏膜型為85.0%，肢端型為60.0%。
• 在接受1 mg/kg Q2W治療且確認(rèn)獲得緩解的患者隊(duì)列（n=7）中，觀察到持續(xù)緩解效應(yīng)，其中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為14.0個(gè)月，相關(guān)事件發(fā)生率為42.9%。
• 接受1 mg/kg Q2W治療的受試者（n=31）中位無進(jìn)展生存期（PFS）為 5.7 (2.7, 6.8) 個(gè)月，相較過往研究數(shù)據(jù)（PFS不足3個(gè)月^[1]）有明顯延長(zhǎng)，中位隨訪時(shí)間14.7個(gè)月，中位總生存（OS）為14.8 (9.9, NC) 個(gè)月(事件發(fā)生率45.2%)，12個(gè)月總OS率為61.5%。
• 安全性方面：IBI363整體耐受性良好，接受1 mg/kg Q2W治療的受試者（n=31）中，發(fā)生率＞30%的治療相關(guān)不良事件（TRAE）為關(guān)節(jié)痛、皮疹和甲狀腺功能亢進(jìn)，且大多數(shù)為1或2級(jí)，整體3級(jí)及以上TRAE發(fā)生率為29.0%，僅3.2%的患者因TRAE停藥，安全性整體可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

一項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè) II期臨床研究已啟動(dòng)，評(píng)估 PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白（IBI363）治療晚期免疫冷腫瘤亞型（肢端型和黏膜型）惡性黑色素瘤

信達(dá)生物同步公布了IBI363單藥治療對(duì)比帕博利珠單抗在既往未經(jīng)過系統(tǒng)性治療的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性黏膜型及肢端型黑色素瘤受試者中有效性、安全性的隨機(jī)、開放、多中心II期研究的臨床進(jìn)展（TiP）。該研究為IBI363的首個(gè)關(guān)鍵注冊(cè)研究，旨在頭對(duì)頭比較IBI363單藥與帕博利珠單抗（Keytruda^®）在未經(jīng)系統(tǒng)性治療的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性黏膜型及肢端型黑色素瘤中的療效與安全性。研究計(jì)劃納入180例患者，按1:1隨機(jī)分組，主要終點(diǎn)為獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的PFS。

2025年3月，該研究完成首例受試者給藥，此項(xiàng)研究將進(jìn)一步鞏固IBI363在黑色素瘤領(lǐng)域的開發(fā)潛力。IBI363聯(lián)合療法以及在其他癌種的研究也正在進(jìn)行中。

IBI363黑色素瘤系列研究的主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授表示："在中國(guó)，黑色素瘤雖屬于少見惡性腫瘤，但病死率高，發(fā)病率也在逐年增加。既往未接受免疫治療的黑色素瘤患者PFS僅3個(gè)月左右，存在較大未滿足的臨床需求；且我國(guó)占比較大的非皮膚型黑色素瘤（尤其是黏膜型）是對(duì)免疫治療不敏感的"冷腫瘤"，如同免疫治療荒漠，傳統(tǒng)PD-1單藥有效率不足15%，臨床獲益更加有限，亟待更加有效的治療手段^[2]。而IBI363通過PD-1與IL-2的雙重激活，將'冷腫瘤'轉(zhuǎn)化為'熱腫瘤'，本次公布的研究數(shù)據(jù)顯示，IBI363的療效顯著優(yōu)于既往免疫冷腫瘤亞型研究和標(biāo)準(zhǔn)治療的療效數(shù)據(jù)，在既往經(jīng)過多線治療后的受試者中依然取得突破性效果，并且有良好的耐受性，十分有望成為國(guó)內(nèi)針對(duì)惡性黑色素瘤的新型免疫療法，為肢端型和黏膜型惡性黑素瘤患者提供更為有效的治療選擇。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示："目前國(guó)內(nèi)不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性黏膜型及肢端型黑色素瘤治療存在巨大未滿足臨床需求，已獲批的PD-1治療在一線黑色素瘤中療效未見明顯提升，患者獲益仍有限^[3]。IBI363引領(lǐng)著下一代免疫治療的進(jìn)化方向——通過"PD-1靶向+IL-2激活擴(kuò)增T細(xì)胞"的免疫+細(xì)胞因子雙重作用，重塑腫瘤免疫微環(huán)境。IBI363對(duì)于既往接受過多線治療的免疫冷腫瘤亞型黑色素瘤患者的治療中展現(xiàn)出優(yōu)異的療效和安全性結(jié)果。其II期關(guān)鍵注冊(cè)研究已在進(jìn)行中，十分期待IBI363在黏膜型及肢端型黑色素瘤受試者中獲得積極結(jié)果，為黑色素瘤患者提供更理想的治療選擇。我們同時(shí)也在加速推進(jìn)IBI363的多瘤種全球開發(fā)，讓創(chuàng)新療法惠及全球患者。"

關(guān)于黑色素瘤

黑色素瘤是一種從黑色素細(xì)胞發(fā)展而來的惡性腫瘤，雖然只占所有類型皮膚癌的3%，但它的死亡率是所有類型中最高的，而且最容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。在中國(guó)，黑色素瘤的發(fā)生率和死亡率也在逐年增加。按發(fā)病部位分類，黑色素瘤主要分為皮膚黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中國(guó)黑色素瘤與歐美白種人差異較大，兩者在發(fā)病機(jī)制、生物學(xué)行為、組織學(xué)形態(tài)、治療方法以及預(yù)后等方面差異較大^[4]。對(duì)于晚期皮膚和肢端黑色素瘤，如攜帶 BRAF V600 突變，則首選分子靶向藥物BRAF抑制劑聯(lián)合MEK抑制劑，無BRAF V600突變的患者一線治療可考慮化療與抗血管生成藥物聯(lián)合治療，雖然帕博利珠單抗于2024年9月獲批一線黑色素瘤適應(yīng)癥，但PD1在一線黑色素瘤患者中獲益仍有限。二線主要考慮與已接受一線治療不同的藥物治療，對(duì)于一線未使用過PD-1單抗的受試者，二線治療可選擇PD-1單抗。對(duì)于晚期黏膜黑色素瘤，既往未接受免疫治療的患者PFS僅3個(gè)月左右，存在較大未滿足的臨床需求；且我國(guó)占比較大的非皮膚型黑色素瘤（尤其是黏膜型）臨床獲益更加有限，亟待更加有效的治療手段。

關(guān)于 IBI363（PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白）

IBI363是由信達(dá)生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/IL-2α-bias雙特異性融合蛋白，同時(shí)具有阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路兩項(xiàng)功能。IBI363的IL-2臂經(jīng)過了設(shè)計(jì)改造，保留了其對(duì)IL-2 Rα的親和力，但削弱了對(duì)IL-2Rβ和IL-2Rγ的結(jié)合能力，以此降低毒性；而PD-1結(jié)合臂可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。由于新激活的腫瘤特異性T細(xì)胞同時(shí)表達(dá)PD-1和IL-2α，這一差異性策略可以更精確和有效地實(shí)現(xiàn)對(duì)該T細(xì)胞亞群的靶向和激活。IBI363不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，在PD-1耐藥和轉(zhuǎn)移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。

從臨床迫切需求出發(fā)，信達(dá)生物正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞開展臨床研究探索IBI363在針對(duì)各種惡性腫瘤的有效性和安全性。IBI363已開出首個(gè)關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究，用于治療未經(jīng)免疫治療的粘膜型和肢端型黑色素瘤。

IBI363已獲美國(guó)FDA兩項(xiàng)快速通道資格認(rèn)定，分別用于治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤。IBI363也獲得中國(guó)NMPA納入兩項(xiàng)突破性療法認(rèn)證，治療晚期黑色素瘤和鱗狀非小細(xì)胞肺癌。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同^®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華^®），佩米替尼片（達(dá)伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇^®），托萊西單抗注射液（信必樂^®），氟澤雷塞片（達(dá)伯特^®），匹妥布替尼片(捷帕力^®)，己二酸他雷替尼膠囊（達(dá)伯樂^®），利厄替尼片（奧壹新^®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏^®）。目前，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

詳情請(qǐng)?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com 或公司領(lǐng)英賬號(hào)。

聲明：

1.信達(dá)生物不推薦未獲批的藥品/適應(yīng)癥的使用。

2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®）和匹妥布替尼片（捷帕力^®）由禮來公司研發(fā)

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參考文獻(xiàn)