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【直擊2023 ASH】強效TKI耐立克?聯合低強度化療治療Ph+ ALL患者數據驚艷,已口頭報告最新進展

2023-12-15 11:13 13425

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2023年12月15日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業——亞盛醫藥(6855.HK)今日宣布,中國醫學科學院血液病醫院弓曉媛教授已在于美國圣地亞哥舉辦的第65屆美國血液學會(American Society of Hematology,ASH)年會上口頭報告了一項公司原創1類新藥奧雷巴替尼(商品名:耐立克®)聯合維奈克拉和低強度化療治療初治費城染色體陽性(Ph+)急性淋巴細胞白血?。ˋLL)患者的II期臨床試驗早期結果。

ASH年會是全球血液學領域規模最大的國際學術盛會之一,匯集了最前沿的研究進展及最新的藥物研發數據,展示全球血液學領域的最高學術水平。作為日益活躍在國際學術舞臺上的"中國聲音",今年亞盛醫藥的核心品種(耐立克®、APG-2575)有多項研究入選,其中耐立克®獲2項口頭報告,值得一提的是,這也是耐立克®的臨床進展連續第六年入選ASH年會口頭報告。

酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的出現使TKI聯合強化療成為顯著改善Ph+ ALL患者預后的治療方法,但有相當數量的患者無法耐受含有強化療的方案。此項口頭報告的研究結果展現了新一代強效TKI聯合低強度化療在Ph+ ALL患者中的卓越療效和安全性。數據表明,該方案下患者可獲得100%的完全緩解/完全緩解伴血液學未完全恢復(CR/CRi)率;在沒有強化療或免疫療法的情況下,患者在第三個治療周期結束后的完全分子學反應(CMR)率達到62.2%;且耐受性良好。此外,與強化療聯合TKI的歷史數據相比,該方案中患者的輸血需求和感染發生率顯著降低。

耐立克®是全球層面同類最佳(Best-in-class)類原創新藥。作為中國首個且唯一上市的第三代BCR-ABL抑制劑,該品種已獲批用于治療任何TKI耐藥,并伴有T315I突變的慢性髓細胞白血?。–ML)慢性期(-CP)或加速期(-AP)的成年患者;以及對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克®在中國的商業化推廣由亞盛醫藥和信達生物共同負責。

弓曉媛教授表示:"隨著更強效的TKI不斷出現,弱化療甚至去化療治療Ph+ ALL患者逐漸成為可能,療效和安全性也都得到提升。作為國產原研的新一代TKI,耐立克®在Ph+ ALL的治療中展示了巨大的治療潛力,在去化療方案中具有核心的治療地位。"

"在這一治療方案中,耐立克®在聯合低強度化療的情況下,在Ph+ ALL患者中的療效依舊卓越,這再次證明耐立克®這一強效第三代TKI相較其他TKI的獨特優勢,也向我們展示了Ph+ ALL進入‘無化療'時代的可能。"亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示:"我們將繼續秉持初心,堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命,加快臨床開發,讓更多安全有效的藥物盡快上市,早日惠及患者。"

此項研究在2023 ASH年會上展示的核心要點如下:

Olverembatinib Combined with Venetoclax and Reduced-Intensity Chemotherapy for Patients with Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: Early Results From a Phase II Study

奧雷巴替尼聯合維奈克拉和低強度化療治療新診斷的費城染色體陽性(Ph+)急性淋巴細胞白血病(ALL)患者:一項II期臨床試驗的早期結果

展示形式:口頭報告

摘要編號:827

分會場:614. 急性淋巴細胞白血?。阂浦布凹毎庖咧委熞酝獾寞煼ǎ褐委烝LL的最佳一線療法

報告時間:2023年12月11日,星期一,下午3:45(美國西部時間)/ 2023年12月12日,星期二:上午7:45(北京時間)

核心要點:

背景:奧雷巴替尼(HQP1351)是一種新型第三代TKI,其與維奈克拉聯合使用,在復發/難治(R/R)Ph+ ALL患者中具有很高的反應率。然而,將基于這兩種藥物的治療方案作為一線治療方案的療效和安全性仍然未知。

研究方法:這是一項單臂II期臨床研究(NCT05594784),入組患者為14歲及以上的初診Ph+ ALL患者。

  • 在第一個治療周期,患者需接受維奈克拉(第1天100mg,第2天200mg,第3-28天400mg)、奧雷巴替尼(40mg,連續隔日給藥[QOD],第1-28天)、長春新堿(第1、8、15、22天注射1.4mg/m2[2mg為最大劑量])和潑尼松(1-14天注射60 mg/m2、第15-28天注射40 mg/m2)聯合治療。
  • 在第二和第三個治療周期,患者接受維奈克拉(400mg,連續7天)、奧雷巴替尼連續隔日口服、潑尼松注射(60 mg/m2,連續7天)。每28天為一個周期。在第一個治療周期達到CMR的患者,奧雷巴替尼的劑量從40mg QOD減量至30mgQOD。
  • 本研究的主要終點是第3個月時的CMR率,CMR的定義為使用靈敏度為0.001%的RT-PCR方法檢測不到BCR::ABL1轉錄本。主要分子反應(MMR)的定義為BCR-ABL1轉錄本數量≤0.1%(千分之一)。

入組患者:從2022年8月至2023年7月,共有45名患者參與了該研究?;颊叩闹形荒挲g為42歲(范圍:19-74歲),男性占48.9%。31名患者(68.9%)表達p190轉錄本,14名患者(31.1%)表達p210轉錄本。BCR::ABL1的中位表達水平為90.3%(范圍:25.9%-175.4%)。

療效

  • 所有患者均達到CR/CRi。在第一個周期結束時,53.3%的患者獲CMR,28.9%的患者獲MMR;在第二個周期結束時,60.0%的患者獲CMR,35.6%的患者獲MMR;在第三個周期結束時,62.2%的患者獲CMR,31.1%的患者獲MMR。
  • 截至2023年10月30日,45例患者中有16例患者接受自體造血干細胞移植(Auto-SCT;其中1例死亡),8例接受異基因造血干細胞移植(Allo-SCT),5例接受奧雷巴替尼聯合Blinatumomab治療,16例接受奧雷巴替尼聯合化療治療。88.9%(40例)的患者在治療過程中獲得CMR。
  • 本研究的中位(范圍)隨訪時間為8(3-14)個月,沒有患者出現復發。

安全性:該方案耐受性良好且安全。大多數副作用為1-2級。與強化化療聯合TKI的歷史數據相比,該方案中患者的輸血需求和感染發生率顯著降低。沒有患者因毒性而中止奧雷巴替尼或維奈克拉治療。

結論:奧雷巴替尼聯合維奈克拉和低強度化療治療初診Ph+ ALL患者是安全有效的。該方案在沒有強化療或免疫治療的情況下,能夠達到較高的CMR率。

關于亞盛醫藥

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業,致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日,亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市,股票代碼:6855.HK。

亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺,處于細胞凋亡通路新藥研發的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線,包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑;新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等,為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項臨床試驗。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼(商品名:耐立克®)曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心(CDE)納入優先審評和突破性治療品種,并已在中國獲批,是公司的首個上市品種。目前,耐立克®已被成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。

截至目前,公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定,2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項,其中"重大新藥創制"專項5項,包括1項"企業創新藥物孵化基地"及4項"創新藥物研發",另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發能力,亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局,并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊,同時,公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力,加速推進公司產品管線的臨床開發進度,真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命,以造福更多患者。

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關。除法律規定外,于作出前瞻性陳述當日之后,無論是否出現新資料、未來事件或其他情況,我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文,并理解我們的實際未來業績或表現可能與預期有重大差異。本文內所有陳述乃本文章刊發日期作出,可能因未來發展而出現變動。

消息來源:亞盛醫藥
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